揭示CD47 和PD-L1具有协同作用可调节免疫细胞的先天性免疫和适应性免疫

福州大学贾力课题组在医学杂志《柳叶刀》子刊Ebiomedicine 上发表，靶向递送同时抑制CD47 和PD-L1蛋白，可协同调节免疫细胞的先天性免疫和适应性免疫，运用体外模型和小鼠体内模型实现并证明了这一观点。研究成果于2019年3月以“Simultaneous blocking of CD47 and PD-L1 increases innate and adaptive cancer immune responses and cytokine release”（同时阻断CD47和PD-L1增加了先天性和适应性癌症免疫应答和细胞因子释放）为题，论文链接 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419301586?via%3Dihub



免疫治疗（英语：Immunotherapy），是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。 其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法，称为激活免疫疗法（activation immunotherapies），而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法（suppression immunotherapies）。程序性的死亡配体1（PD-L1;或CD274，B7-H1）是对适应性免疫系统的关键“不找我”信号。同样，CD47是先天免疫系统和适应性免疫反应调节因子的关键“不要吃我”信号。同时，CD47和PD-L1这两种蛋白都在癌细胞表面过表达，以帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。
通过靶向肿瘤细胞的EpCAM（上皮细胞粘附分子）蛋白，并通过阳离子脂质体（LPP-P4-Ep）包含有si-CD47和si-PD-L1两种siRNA，双重阻断CD47和PD-L1肿瘤细胞特异性先天性和适应性检查点可有效改善免疫治疗功能。靶向递送抑制CD47和PD-L1可增加抗肿瘤T细胞和NK细胞应答，并在体内和体外释放包括IFN-γ和IL-6在内的各种细胞因子。与单独的单一CD47或PD-L1阻断相比，可显着增强的抗肿瘤效果。免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用。这种双靶向策略将提供对肿瘤免疫疗法的深入了解，能够控制肿瘤。同时靶向CD47和PD-L1可能可以作为潜在的新的免疫治疗方法诞生，具有很大的潜在研究价值。
团队介绍：该论文的第一作者是福州大学化学学院博士研究生练殊，贾力为通讯作者。团队为“肿瘤转移的预警和预防中心”（网址：www.fzcmapc.com；微信公众号：FZUCMAPC），研究的重点是研发各种能可靠预警和有效干预原发性肿瘤在手术后再转移的技术和产品，从而解除人类对肿瘤转移的恐惧和大规模地降低人类因肿瘤转移造成的死亡。在微观循环肿瘤细胞水平和宏观整体水平上，与临床结合，研究原发性肿瘤在手术后再转移的机制；揭示控制肿瘤转移的重要生物位点；建立可确切地模仿人的肿瘤术后转移的动物模型。